Arachidonic Acid Metabolite 19(S)-HETE Induces Vasorelaxation and Platelet Inhibition by Activating Prostacyclin (IP) Receptor

作者：Sorin Tunaru , Ramesh Chennupati, Rolf M. Nüsing, Stefan Offermanns 

翻译：何保仁

来源：September 23, 2016 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0163633

[摘要]

    19(S)-羟基-二十碳四烯酸(19(S)-HETE)属于由细胞色素P450酶产生的花生四烯酸代谢物家族，其在心血管，肾和肺功能的调节中起关键作用。虽然长期以来已知19(S)-HETE对血管具有作用，但其作用机制仍不清楚。在这项研究中，显示19(S)-HETE可诱导cAMP积聚在人类巨核细胞白血病细胞株MEG-01上。这种效应是有浓度依赖性的，半抑制浓度位于520nM，对COX-1/2的药理学抑制不敏感并且需要G-蛋白G的表达。通过siRNA介导系统的敲除MEG-01中表达的G蛋白偶联受体(GPCR)，随后进行功能分析发现前列环素受体(IP)可调节19(S)-HETE功能，并且异源表达的IP受体也可活化19(S)-HETE，该效应具有浓度依赖性，其半抑制浓度位于567nM。用19(S)-HETE预处理已分离的小鼠血小板，以抑制凝血酶诱导的血小板聚集，在缺乏IP受体的小鼠血小板并没有出现该效应。此外，19(S)-HETE能够放松小鼠肠系膜动脉和胸主动脉源血管段。虽然COX-1/2酶的药理学抑制对19(S)-HETE的血管舒张活性没有影响，但在来自缺乏IP受体的小鼠血管中没有观察到这些现象。这些结果明确了细胞色素450依赖的花生四烯酸代谢物19(S)-HETE的新作用机制，并指出存在更广谱的天然前列腺素受体激动剂。